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Si bien tenemos una serie de tratamientos disponibles para clínica depresión, muchos de ellos tienen efectos secundarios significativos, y muchos de las personas luchan por encontrar una droga a la que responden. los la situación empeora por nuestra comprensión limitada de la biología depresión subyacente No sabemos cómo crear drogas específicas, así que la mayoría de los tratamientos disponibles son instrumentos contundentes que pueden tome semanas o meses antes de tener efecto.
En ese sentido, fue un poco sorprendente cuando descubrimos un droga que habíamos estado usando recreativamente y para la anestesia podría levantar Los síntomas de depresión en menos de 24 horas. Desafortunadamente, la droga en cuestión, la ketamina, también tiene una colección de desagradables efectos secundarios, y no teníamos idea de cómo funcionaba.
Pero ha habido un progreso significativo en desentrañar el confusión sobre la ketamina, con investigadores que identifican una ketamina derivado que aborda la depresión con muchos menos efectos secundarios. Y esta semana, un equipo de investigadores de la Universidad Zhejiang de China anunció que han descubierto en qué parte del cerebro actúa la ketamina cuando bloquea la depresión, un hallazgo que nos da mucha importancia ideas sobre la biología del trastorno.
Ketamina y depresión
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Los nuevos estudios se basan en el trabajo de varios otros laboratorios, que han identificado una estructura específica profunda en el cerebro que es asociado con la depresión. Llamada la habénula lateral, ha sido asociado con una variedad de actividades, la más relevante de las cuales parece ser el procesamiento de resultados desagradables y castigos. Los electrodos implantados allí se han utilizado para aliviar la depresión en al menos una instancia
Para probar si este podría ser el sitio de la actividad de la ketamina, un equipo de investigadores infundió la droga directamente en el lateral habénula de ratas con síntomas similares a la depresión; Los bloqueó. Entonces hizo un químico separado que inhibe las mismas proteínas que La ketamina actúa sobre. Seguimiento de la actividad en el área, el los investigadores pudieron demostrar que hay explosiones de actividad en ratas con síntomas de depresión ausentes en ratas sanas. Las drogas que bloquearon la depresión suprimieron estas explosiones.
Para confirmar que fue realmente causal, los investigadores realizaron el experimento inverso, ingeniería de células en la habénula lateral para emiten ráfagas de actividad en respuesta a la luz. Esto demostró que el las explosiones en sí fueron suficientes para provocar síntomas depresivos en estos animales
Un segundo artículo, producido por muchos de los mismos investigadores, describe lo que está sucediendo a nivel celular en la habenula. En En este trabajo, el equipo indujo depresión en ratas, ya sea químicamente o al inducir lo que se llama “impotencia aprendida”. (El último implica entrenar a las ratas para que reconozcan que no tienen control sobre las consecuencias negativas en su entorno.) El equipo luego Se obtuvieron muestras de tejido de la habénula lateral y se examinaron. cada proteína producida allí, buscando diferencias entre animales deprimidos y sanos.
Flujo de iones
El resultado más interesante que resultó de esto fue una proteína que controla el flujo de iones entre una célula y su entorno. Eso no es una gran sorpresa, dado que los impulsos nerviosos son impulsados por el intercambio de iones a través de la membrana de una célula nerviosa. Pero el La proteína identificada aquí no está hecha por las células nerviosas. En cambio, es hecho por un tipo de célula llamada astrocito.
Se pensaba que los astrocitos eran simplemente células de soporte que ayudó a proporcionar un buen ambiente para las células nerviosas. Pero hemos desarrolló un cuerpo significativo de evidencia que insinúa que pueden participar también en la señalización con nervios.
En el caso de la depresión, no parece que la señalización directa esta involucrado. En cambio, está involucrado en el proceso de restablecer el célula nerviosa después de un impulso, que requiere reunir todo el iones que fluyeron fuera de la célula durante el impulso. Cambiando La cantidad de potasio disponible para la célula nerviosa, la proteína identificado por este equipo altera la facilidad con que una célula nerviosa puede disparar de nuevo. Al aumentar la dosis de este gen, los investigadores fueron capaces de inducir síntomas similares a la depresión en ratones; tocando el gen down redujo su capacidad de inducir conductas depresivas.
Nada de esto es para decir que este equipo ha encontrado una “causa de depresión “o algo similar. La depresión es una complicación desorden, y es poco probable que haya un solo causa subyacente. Lo que han encontrado, sin embargo, es algo es probable que sea central para la generación de los síntomas que asociarse con el trastorno. Exceso de actividad de una región cerebral se cree que estar involucrado en el procesamiento de recompensas negativas hace mucho de sentido como desencadenante de los síntomas de depresión, mientras que el La proteína identificada aquí tiene sentido como desencadenante de este exceso actividad.
Igual de crítico, el trabajo muestra que las drogas son capaces de interrumpir este proceso. Todavía estamos en el punto donde estas drogas tienen efectos secundarios significativos, pero ahora sabemos un poco sobre qué sus objetivos lo están haciendo y dónde deben actuar. Esa voluntad con suerte conducir a algo un poco más específico antes también largo.
Nature, 2017. DOI: 10.1038 / nature25509, 10.1038 / nature25752 (Sobre los DOI).
