Las células T / Enlarge son fundamentales para la respuesta del sistema inmune a cáncer.
La idea dominante sobre cómo se inicia el cáncer se llama “hipótesis de dos golpes”. Propuesto por primera vez por Alfred Knudson en 1971, sostiene que un cáncer comienza cuando una célula adquiere una mutación en ambos sus copias de un gen que normalmente bloquea la formación de cáncer (dos golpes). Estas dos mutaciones desactivan la función supresora de tumores. en esa célula, que luego se vuelve cancerosa. Finalmente, la idea se expandió para incluir dos hits no necesariamente en el mismo gen sino, más bien, en genes que controlan la misma supresión tumoral ruta.
Pero una nueva idea está desafiando la hipótesis de los dos golpes, cambiando El enfoque del papel del sistema inmune en la supresión del cáncer. Es una idea que podría tener grandes implicaciones para los tratamientos.
Tomando un golpe
Obtener dos visitas en una celda se consideró aleatorio y evento desafortunado Como las mutaciones ocurren cada vez que una célula se divide, el más veces se divide cada celda, mayores son las posibilidades de que lo haga ocurrir. Por eso, se pensaba, la incidencia de cáncer aumenta con edad; cuanto más tiempo haya existido una celda, y más veces se ha dividido, cuantas más oportunidades ha tenido para acumular los dos mutaciones requeridas en la misma vía supresora de tumores.
La evidencia de la hipótesis de los dos golpes provino principalmente de niños con retinoblastoma, que tiene una mutación de línea germinal en el gen RB1 (llamado así por la enfermedad que causa) y, por lo tanto, nacen con una golpear en cada celda ya. Estos niños generalmente terminan con tumores en sus ojos cuando cumplen cinco años.
La medicina personalizada se ha centrado en el modelo de dos golpes. los idea es identificar las mutaciones clave en un cáncer dado, luego apuntar y anularlos. Ha sido promocionado como la ola de la futuro por un tiempo, pero sus éxitos han sido mixtos. No todos el cáncer tiene un gen objetivo obvio, y muchos tumores pueden evolucionar resistencia a las drogas dirigidas.
La inmunoterapia, por el contrario, ha logrado algo sorprendente éxitos Gran parte se basa en células T diseñadas y diseñadas sintetizado para matar células tumorales específicas. Pero también implica despertar las células T existentes del cuerpo, lo que ayudaría luchar contra el tumor Los tumores generalmente tienen proteínas en su superficie que pueden activar las células T, pero también tienen mecanismos para suprimir el sistema inmune. La inmunoterapia contra el cáncer alivia esto supresión, liberando las células T para combatir el tumor.
Inmunidad
Un nuevo análisis sugiere que la relación entre el sistema inmune sistema y células tumorales proporcionan no solo la base para este nuevo enfoque terapéutico pero también la explicación del aumento del cáncer incidencia a medida que envejecemos.
Las células T surgen en el timo (es por eso que se llaman células T), pero el timo comienza a atrofiarse en el momento en que cumplimos uno y el número de células T viables que produce cae continuamente hora. El modelo matemático sugiere que los cánceres no son principalmente surgen porque obtener dos visitas en una celda se vuelve más probable envejecemos. En cambio, las mutaciones que causan cáncer parecen ocurrir aproximadamente la misma tasa en el transcurso de nuestras vidas, pero nuestras células T se limpian eliminar estas células de proto-cáncer antes de que se vuelvan clínicamente problemático.
Es solo cuando nuestro reservorio de células T disminuye a medida que envejecemos que Una de estas células cancerosas producidas continuamente puede vencer la inmunidad vigilancia y florecer en enfermedad. El mismo sistema inmune la disminución explicaría la creciente incidencia de enfermedades infecciosas con edad.
Los autores citan un par de observaciones que respaldan su modelo. Una es que las mujeres contraen menos cáncer que los hombres, ya que tienen más células T circulantes y sus niveles de células T disminuyen a menor tarifas. Otro es que los tiburones, que tienen un cáncer notoriamente bajo tasas, no experimente esta atrofia tímica a medida que envejecen.
También hacen algunas recomendaciones prácticas. Nueve de diez de los cánceres que mejor se ajustan a este nuevo modelo tienen tasas que aumentan a finales de los años cincuenta, por lo que sugieren que esta podría ser una buena edad para pruebas de detección de cáncer más estrictas. Y especialmente dado el éxito que las inmunoterapias ya han tenido en la lucha contra algunos tipos de cánceres, sugieren que hay más terapias que apuntalan la T la producción de células o aliviar el agotamiento de las células T podría ser mejor apostar que tratar de contrarrestar o incluso prevenir mutaciones que causan cáncer.
Es importante enfatizar que los dos modelos no son completamente exclusivo: las mutaciones siguen siendo importantes para el cáncer desarrollo y progresión, y aún pueden ser dirigidos con tratos. La nueva propuesta solo lleva a casa eso, incluso si una célula recoge mutaciones dañinas, no se formará un cáncer si el El sistema inmunitario lo mata.
PNAS, 2018. DOI: 10.1073.pnas.1714478115 (Acerca de DOI).
